Зелдокс капс. 40мг 30 шт

Состав и описание

Активное вещество:
1 капсула 20 мг содержит: зипрасидона гидрохлорида моногидрата 22,65 мг эквивалентно 20 мг зипрасидона.

1 капсула 40 мг содержит: зипрасидона гидрохлорида моногидрата 45,30 мг эквивалентно 40 мг зипрасидона.

1 капсула 60 мг содержит: зипрасидона гидрохлорида моногидрата 67,95 мг эквивалентно 60 мг зипрасидона.

1 капсула 80 мг содержит: зипрасидона гидрохлорида моногидрата 90,60 мг эквивалентно 80 мг зипрасидона.

Вспомогательные вещества:
1 капсула 20 мг содержит: лактозы моногидрат 66,10 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10,00 мг, магния стеарат 1,25 мг.

Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000 %, желатин qs 100 %.

Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %.

1 капсула 40 мг содержит: лактозы моногидрат 87,83 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,00 мг, магния стеарат 1,87 мг.

Корпус капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %.

Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %.

1 капсула 60 мг содержит: лактозы моногидрат 131,74 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 22,50 мг, магния стеарат 2,81 мг.

Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000 %, желатин qs 100 %.

Крышечка капсулы: титана диоксид 3,0000 %, желатин qs 100 %.

1 капсула 80 мг содержит: лактозы моногидрат 175,65 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 30,00 мг, магния стеарат 3,75 мг.

Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000 %, желатин qs 100 %.

Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %.

Чернила (Tek SW-9008): шеллак 24 - 27 %, этанол 23 - 26 %, изопропанол 1 - 3 %, бутанол 1 - 3 %, пропиленгликоль 3 - 7 %, вода 15 – 18 %, аммиак водный 1 – 2 %, калия гидроксид 0,05 – 0,1 %, краситель железа оксид черный 24 – 28 %.

Описание:
Твердые желатиновые капсулы с «замком» и надписью «Pfizer» на крышечке капсулы.

Дозировка 20 мг: размер №4, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 20». Обе надписи нанесены черными чернилами.

Дозировка 40 мг: размер №4, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус голубого цвета с надписью «ZDX 40». Обе надписи нанесены черными чернилами.

Дозировка 60 мг: размер №3, крышечка белого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 60». Обе надписи нанесены черными чернилами.

Дозировка 80 мг: размер №2, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 80». Обе надписи нанесены черными чернилами.

Содержимое капсул: сыпучий кристаллический порошок почти белого с розоватым оттенком цвета.

Форма выпуска:
Капсулы 20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг. 7, 10 или 14 капсул в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. 2 или 8 блистеров по 7 капсул; 1, 2 или 4 блистера по 14 капсул; 2, 3, 5, 6 или 10 блистеров по 10 капсул вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, на лицевой стороне которой с целью контроля первого вскрытия наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец; боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата; удлинение интервала Q-T в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала Q-T; недавно перенесенный острый инфаркт миокарда; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; аритмии, требующие приема противоаритмических средств IА и III класса (см. раздел «Особые указания»); беременность, период грудного вскармливания; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, в частности антиаритмических средств классов IA и III, мышьяка триоксида, галофантрина, метадона, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда.

Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта.

С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).

Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes):

брадикардия, электролитный дисбаланс, одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Дозировка

40 мг

Показания к применению

Зелдокс® применяется для лечения шизофрении у взрослых.

Зелдокс® применяется для лечения маниакальных и смешанных эпизодов умеренной степени тяжести, вызванных биполярным расстройством (клинические исследования по изучению эффективности применения зипрасидона для профилактики эпизодов биполярного расстройства не проводились).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования зипрасидона при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, не проводились. Однако, так как нельзя, тем не менее, исключить наличие аддитивного эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, зипрасидон не следует принимать с другими препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, мышьяка триоксид, галофантрин, метадон, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. раздел «Противопоказания»).

Исследования взаимодействия зипрасидона с другими лекарственными препаратами у детей не проводились.

Препараты, действующие на ЦНС / алкоголь

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая алкоголь.

Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства

В исследованиях одновременного применения декстрометорфана и зипрасидона in vivo не было отмечено значительного угнетения изофермента CYP2D6 при концентрации зипрасидона в плазме крови на 50 % ниже, чем при приеме 40 мг зипрасидона два раза в сутки. Данные in vitro показали, что зипрасидон может умеренно ингибировать изоферменты CYP2D6 и CYP3A4. Тем не менее, маловероятно, что зипрасидон будет влиять на фармакокинетику медицинских препаратов, метаболизирующихся посредством изоферментов цитохрома P450, в клинически значимой степени.

Пероральные контрацептивы

Применение зипрасидона не вызывало значимых изменений фармакокинетики эстрогена (этинилэстрадиола, являющегося субстратом изофермента CYP3A4) или компонентов, содержащих прогестерон.

Литий

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Так как действие зипрасидона и лития связано с изменениями проведения импульсов в сердечной мышце, одновременный прием может быть связан с риском фармакодинамических взаимодействий, в том числе с нарушениями сердечного ритма. В контролируемых клинических исследованиях одновременный прием зипрасидона и лития не продемонстрировал какого-либо повышения клинического риска при сравнении с приемом только зипрасидона.

Имеются ограниченные данные об одновременном применении с карбамазепином (стабилизатором настроения).

Вальпроевая кислота

Фармакокинетическое взаимодействие между зипрасидоном и вальпроевой кислотой маловероятно благодаря отсутствию у этих двух лекарственных препаратов общих путей разложения. В исследовании с участием пациентов, получавших зипрасидон и вальпроевую кислоту одновременно, было показано, что средняя концентрация вальпроевой кислоты находилась в пределах того же терапевтического диапазона, что и после введения вальпроевой кислоты с плацебо.

Влияние других препаратов на зипрасидон

Назначение кетоконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 400 мг/сут приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно до 40 %. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови по отношению к Tmax увеличивается на 55 % и 8 %, соответственно, во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT не отмечено. Клинически значимые изменения фармакокинетики при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 маловероятны, поэтому необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Согласно данным in vitro зипрасидон является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Данные in vivo отсутствуют. Значение этих свойств in vivo неизвестно. Одновременный прием с ингибиторами P-gp, такими как верапамил, макролидные антибиотики, хинидин, итраконазол и ритонавир, может приводить к повышению концентрации зипрасидона в плазме крови. Одновременное применение с индукторами P-gp, такими как, рифампицин и Зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации зипрасидона в плазме крови. Это следует учитывать при рассмотрении возможности одновременного приема.

Применение карбамазепина (200 мг два раза в сутки в течение 21 дня), как индуктора изофермента CYP3A4, приводило, в свою очередь, к уменьшению воздействия зипрасидона приблизительно на 35 %.

Антациды и циметидин

Многократное применение циметидина или антацидов, содержащих алюминий или магнезию, после еды не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

Серотонинергические лекарственные средства

В отдельных случаях отмечалось развитие серотонинового синдрома, совпадающее по времени с приемом зипрасидона в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Признаками серотонинового синдрома могут быть спутанность сознания, ажитация, повышение температуры тела, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея.

Связь с белками

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол, два препарата с высокой степенью связывания с белками, не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы крови, равно как и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы крови. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы крови, представляется маловероятной.

Передозировка

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В предрегистрационных клинических испытаниях при пероральном приеме препарата в максимально подтвержденной дозе (12800 мг) у больного проявились экстрапирамидные проявления, удлинение интервала QT до 446 мсек (без нарушения функции сердца). Наиболее частыми проявлениями передозировки являются: экстрапирамидные нарушения, сонливость, тремор, тревога.

Специфического антидота зипрасидона нет.

Возможные судороги, снижение чувствительности или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий.

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа:
Антипсихотическое средство (нейролептик).

Фармакодинамика:
Зипрасидон обладает высоким сродством к дофаминергическим рецепторам 2 типа (D2) и значительно более выраженным сродством к серотониновым рецепторам 2A типа (5-HT2A). По данным позитронной эмиссионной томографии, степень блокады серотониновых рецепторов 2А типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила более 80 %, а D2 рецепторов – более 50 %.

Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5-HT2C, 5-HT1D и 5-HT1A рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2 рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина. Отмечено также умеренное сродство к Н1-гистаминовым и альфа1-адрено-рецепторам. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м1-рецепторами.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2А (5-HT2A) типа, так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D2). Терапевтическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-HT2C, 5-HT1D и мощным агонистом 5-HT1A рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах.

Фармакокинетика:
Всасывание: при применении зипрасидона внутрь во время еды концентрация в сыворотке обычно достигает максимума в течение 6-8 ч. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60 %. Фармакокинетические исследования показали, что биодоступность зипрасидона при приеме с пищей повышается до 100 %. Поэтому рекомендовано принимать зипрасидон вместе с пищей.

Распределение: объем распределения приблизительно составляет 1,1 л/кг. Зипрасидон более чем на 99 % связывается с белками плазмы.

Биотрансформация и элиминация: средний терминальный период полувыведения зипрасидона после приема внутрь составляет 6,6 ч. Равновесное состояние достигается в течение 1-3 дней. Средний клиренс зипрасидона при внутривенном введении составлял 5 мл/мин/кг. Примерно 20 % дозы выводится почками и примерно 66 % – кишечником.

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки.

Зипрасидон после приема внутрь подвергается экстенсивному метаболизму; в неизмененном виде почками и кишечником выводится очень небольшая часть препарата (< 1 % и < 4 %, соответственно). Зипрасидон элиминируется преимущественно тремя путями биотрансформации, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44 %.

Зипрасидон метаболизируется главным образом двумя путями: альдегидоксидазной редукцией с последующим S-метилированием (две трети метаболизма) и окислением (одна треть метаболизма). Исследования in vitro, проведенные на субклеточных культурах печени человека показали, что метилдигидрозипрасидон образуется в два этапа. Первый этап – восстановление под действием фермента глутатиона, а также ферментативное восстановление за счет альдегидоксидазы, а второй этап - метилирование при участии тиол метилтрансферазы. Также имеет место окислительное метаболическое превращение, в основном под действием изофермента CYP3A4 при возможном участии изофермента CYP1A2.

Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид согласно данным in vitro обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом через кишечник, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием изофермента CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.

Особые категории пациентов

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Фармакокинетика зипрасидона у детей в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной фармакокинетике у взрослых после корректировки дозы препарата по массе тела.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у больных с различными нарушениями функции почек в сравнении со здоровыми добровольцами не выявили, что подтверждает тот факт, что почечный клиренс играет очень незначительную роль в общем клиренсе. Воздействие на пациентов с легким (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 10 – 29 мл/мин) и тяжелым (требующим проведения диализа) нарушением функции почек, составляло 146 %, 87 % и 75 % воздействия на здоровых пациентов (клиренс креатинина > 70 мл/мин) при приеме внутрь доз 20 мг 2 раза в сутки в течение семи дней. Повышаются ли у таких больных сывороточные концентрации метаболитов, неизвестно.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза сывороточные концентрации зипрасидона после приема внутрь были на 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный период полувыведения примерно на 2 ч больше. Влияние нарушения функции печени на концентрацию метаболитов в сыворотке неизвестно.

Беременность и кормление грудью

Применение при беременности

Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Признаков тератогенного влияния не наблюдалось.

У новорожденных, матери которых получали антипсихотические препараты (включая зипрасидон) в течение третьего триместра беременности, имеется повышенный риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены разной степени тяжести и продолжительности в период после рождения в период после рождения. Имеются сообщения о развитии ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и нарушений питания у таких новорожденных. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние новорожденных.

Учитывая ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о необходимости прекратить кормление грудью. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Побочные явления

Наиболее частыми нежелательными эффектами в клинических испытаниях с участием пациентов с шизофренией были седативный эффект и акатизия. У пациентов с биполярной манией наиболее частыми нежелательными эффектами в ходе клинических испытаний были седативный эффект, акатизия, экстрапирамидные нарушения и головокружение.

Далее указаны нежелательные эффекты, которые вероятно или потенциально связаны с зипрасидоном и которые возникали чаще, чем при приеме плацебо, в ходе кратковременных исследований в течение 4-6 недель с фиксированной дозой и с участием пациентов с шизофренией, а также в ходе кратковременных исследований в течение 3 недель с вариабельными дозами и с участием пациентов с биполярной манией. Другие нежелательные эффекты, отмеченные в ходе пострегистрационного применения, указаны в таблице курсивом, а их частота обозначена как «неизвестно».

Все нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системой органов и частотой: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Перечисленные ниже нежелательные эффекты также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующим лечением с применением других лекарственных препаратов.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко-ринит

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто-повышенный аппетит, редко-гипокальциемия

Нарушения психики: часто-беспокойство, нечасто-ажитация, возбуждение, тревога, чувство стеснения в глотке, кошмарные сновидения, редко-приступ паники, депрессивное настроение, брадифрения, уплощенный аффект, аноргазмия, неизвестно-бессонница, мания/гипомания

Нарушения со стороны нервной системы: часто-дистония, акатизия, экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм (включая феномен зубчатого колеса, брадикинезию, гипокинезию), тремор, головокружение, седативный эффект, сонливость, головная боль, нечасто-генерализованные тонико-клонические припадки, поздняя дискинезия, дискинезия, слюнотечение, атаксия, дизартрия, окулогирный криз, расстройства внимания, гиперсомния, гипестезия, парестезия, летаргия, редко-кривошея, парез, акинезия, повышенный мышечный тонус, синдром беспокойных ног, неизвестно-злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (см. раздел «Особые указания»), лицевая асимметрия (парез лицевого нерва)Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко-лимфопения, эозинофилия, нарушения со стороны сердца, нечасто-учащенное сердцебиение, тахикардия, редко-удлинение интервала QTc на ЭКГ, неизвестно-пароксизмальная желудочковая аритмия (torsade de pointes) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа зрения: часто-нечеткость зрения, нечасто-фотофобия, редко-амблиопия, нарушения зрения, зуд в глазах, сухость глаз

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто-вертиго, шум в ушах, редко-боль в ушах.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто-гипертонический криз, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, редко-систолическая гипертония, диастолическая гипертония, колебания артериального давления, неизвестно-обморок, случаи тромбоэмболии

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто-диспноэ, фарингит, редко-икота,Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто-тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, усиление саливации, нечасто-диарея, дисфагия, гастрит, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, припухлость языка, чувство «утолщенного языка», метеоризм, редко-желудочно-пищеводный рефлюкс, жидкий стул.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто-крапивница, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, акне, редко-псориаз, аллергический дерматит, алопеция, припухлость лица, эритема, папулезная сыпь, раздражение кожи, неизвестно-гиперчувствительность, ангионевротический отек, аллергические реакции, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто-костно-мышечная ригидность, нечасто-нарушения скелетно-мышечной системы, судороги мышц, боль в конечностях, скованность в суставе, редко-тризм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко-недержание мочи, дизурия, неизвестно-энурез.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко-эректильная дисфункция, частые эрекции, галакторея, гинекомастия, неизвестно-приапизм.

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно-анафилактические реакции.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто-повышенная активность ферментов печени, редко-патологические результаты функциональных проб печени.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто-астения, утомляемость, нечасто-дискомфорт в грудной клетке, расстройство походки, боль, жажда, редко-лихорадка, чувство жара.

Лабораторные и инструментальные данные: редко-повышенная активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Беременность, постнатальные и перинатальные заболевания: неизвестно-синдром отмены у новорожденных.

Тонико-клонические припадки и гипотония отмечены (нечасто) в кратковременных и долговременных исследованиях применения зипрасидона для лечения пациентов с шизофренией и пациентов с биполярной манией (менее чем у 1 % пациентов, получавших зипрасидон).

Зипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT легкой или умеренной степени. В клинических исследованиях с участием пациентов с шизофренией у 12,3 % пациентов (976 из 7941) отмечалось удлинение интервала QT на 30-60 мсек, получавших зипрасидон, и у 7,5 % пациентов (73 из 975) получавших плацебо. Удлинение интервала QT более чем на 60 мсек отмечалось у 1,6 % (128 из 7941) пациентов, получавших зипрасидон, и у 1,2 % (12 из 975) пациентов, получавших плацебо. Удлинение интервала QTc до уровня выше 500 мсек наблюдалось у 3 из 3266 пациентов, получавших зипрасидон (0,1 %), и у 1 из 538 пациентов, получавших плацебо (0,2 %). Схожие результаты были получены в клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной манией.

В ходе длительных исследований поддерживающей терапии с участием пациентов с шизофренией иногда наблюдали повышение концентрации пролактина у пациентов, получавших зипрасидон; в большинстве случаев нормализации удавалось достичь без прерывания терапии. Кроме того, возможные клинические эффекты (например, гинекомастия или увеличение молочных желез) были редкими.

Дети и подростки с биполярным расстройством и подростки с шизофренией

Наиболее частыми (> 10 %) побочными реакциями, наблюдавшимися у детей с биполярным расстройством в возрасте 10 – 17 лет были седация, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, тошнота и головокружение.

Наиболее частыми (> 10 %) побочными реакциями, наблюдавшимися у детей с шизофренией в возрасте 13 – 17 лет были сонливость и экстрапирамидные расстройства.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций в этих группах пациентов были в целом похожи на те, что наблюдались у взрослых пациентов с биполярным расстройством или шизофренией, находящихся на терапии зипрасидоном.

В исследованиях с участием пациентов детского возраста с биполярными расстройствами и шизофренией наблюдали дозозависимое удлинение интервала QT со степенью выраженности от легкой до умеренной, схожее с отмеченным у взрослой популяции. Сообщения о тонико-клонических припадках и гипотонии в ходе исследований с участием пациентов детского возраста с биполярными расстройствами отсутствовали.

Особые указания

Для выявления пациентов, которым противопоказана терапия зипрасидоном, необходимо изучить анамнез, включая семейный анамнез, и провести физикальное обследование (см. раздел «Противопоказания»).

Интервал QTЗипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT легкой или умеренной степени тяжести (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»).

Зипрасидон нельзя принимать при сопутствующей терапии с препаратами, о которых известно, что они вызывают удлинение интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии и должны быть устранены до начала терапии зипрасидоном. При лечении пациентов со стабильным заболеванием сердца рекомендуется провести анализ ЭКГ до начала терапии.

При наличии таких симптомов со стороны сердца, как сердцебиение, головокружение, обморок или судорожные приступы, необходимо учитывать возможность злокачественной аритмии сердца и провести исследование сердца, в том числе ЭКГ. Прекращение лечения рекомендовано в случае, если длина интервала QTc составляет более 500 миллисекунд (см. раздел «Противопоказания»).

В пострегистрационном периоде были получены редкие сообщения о пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes) у пациентов, принимавших зипрасидон и имевших множественные факторы риска.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность зипрасидона при лечении шизофрении у детей и подростков не исследовалась.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)При применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Лечение ЗНС предусматривает немедленное прекращение терапии любыми антипсихотическими лекарственными препаратами.

Поздняя дискинезия

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития поздней дискинезии и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. Как показал опыт, пациенты с биполярными расстройствами особенно склонны к нежелательным явлениям этого типа. Частота их возникновения повышается при длительном лечении и с возрастом. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Судороги

При лечении пациентов с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность.

Применение при нарушении функции печени

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому в этой группе препарат следует использовать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Лактоза

Поскольку капсулы препарата Зелдокс® содержат лактозу (см. раздел «Состав»), пациентам с непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать капсулы Зелдокс®.

Повышенный риск острых нарушений мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией

В рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с деменцией, получавших лечение атипичными антипсихотическими средствами, сообщалось о повышении риска нежелательных цереброваскулярных явлений примерно в три раза. Механизм, вызывающий такое повышение риска, неизвестен. Нельзя исключить возможность того, что этот эффект также будет возникать при применении других антипсихотических средств или в других группах пациентов. По этой причине пациентам с повышенным риском инсульта следует принимать зипрасидон с осторожностью.

Увеличение частоты смертности на фоне приема нейролептиков у пожилых пациентов, страдающих деменцией, сочетающейся с психозом

В исследованиях ряда нейролептиков было выявлено увеличение, по сравнению с плацебо, риска наступления смерти у пожилых пациентов, страдающих психозом, вызванным деменцией. Результаты, полученные в ходе исследований зипрасидона, не позволяют сделать вывод об увеличении риска наступления смерти у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией на фоне приема препарата. Зипрасидон не рекомендован для лечения расстройств поведения, ассоциированных с деменцией.

Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии у пациентов, получающих терапию антипсихотическими средствами. Так как у пациентов, получающих такую терапию, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, перед началом и во время терапии зипрасидоном следует оценить все имеющиеся факторы риска и принять предупреждающие меры.

Приапизм

На фоне применения антипсихотиков, включая зипрасидон, отмечали случаи приапизма. Выраженность данной побочной реакции не зависит от дозы препарата и длительности терапии.

Гиперпролактинемия

Как и другие антагонисты допаминовых D2 рецепторов, зипрасидон может повышать концентрацию пролактина в плазме крови. Отмечались такие нарушения, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция в сочетании с повышением концентрации пролактина в плазме крови. Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия в сочетании с гипогонадизмом, может приводить к снижению плотности костной ткани.

Тяжелые кожные реакции

При применении зипрасидона отмечали развитие лекарственных реакций, сочетающихся с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). Этот синдром включает три или более следующих компонентов: кожные реакции (такие как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия и одно или более системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит.

Также сообщалось о других тяжелых кожных реакциях при применении зипрасидона, таких как синдром Стивенса-Джонсона.

В некоторых случаях такие реакции могут приводить к летальному исходу. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить применение зипрасидона.

Влияние лекарственного