Кордафлекс таб п/об пленочной пролонг. фл 20мг 60 шт

Состав и описание

Активное вещество:
1 таблетка содержит: нифедипин 20 мг

Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая; лактозы моногидрат; натрия кроскармеллоза; метилметакрилата и этилметакрилата сополимер [1:2]; тальк; магния стеарат; гипролоза
Оболочка пленочная: гипромеллоза; титана диоксид; краситель железа оксид красный (Е-172); краситель железа оксид черный (Е-172); магния стеарат

Описание:
Двояковыпуклые круглые, покрытые матовой или слегка блестящей оболочкой таблетки, желтого цвета со слабым характерным запахом.

Форма выпуска:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 60 таблеток во флаконы коричневого стекла, укупоренные полиэтиленовыми крышками с контролем первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифедипину. Другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата; не применять для купирования приступов стенокардии; острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели); синдром слабости синусового узла; кардиогенный шок; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.); выраженный аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия – риск выраженного снижения АД ; хроническая сердечная недостаточность IV функциональный класс по NYHA; одновременный прием рифампицина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); беременность до 20 недель и период лактации (см. так же раздел «Применение при беременности и лактации»); возраст до 18 лет (отсутствие достаточного клинического опыта); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью
Аортальный стеноз, идиопатический субаортальный стеноз и/или стеноз митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность (сн); тяжелые нарушения мозгового кровообращения; синдром слабости синусового узла; выраженная тахикардия; пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность (особенно пациенты, находящиеся на гемодиализе высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения ад); сахарный диабет, одновременное применение лекарственных средств (лс), являющихся ингибиторами или индукторами изофермента cyp3а4; одновременное применение с другими гипотензивными и антиангинальными лекарственными препаратами (включая бета-адреноблокаторы) и с сердечными гликозидами; пациенты со злокачественной аг или со сниженным объемом циркулирующей крови (риск выраженного и непрогнозируемого снижения ад); сахарный диабет, беременность (после 20 недели), пациенты с выраженным стенозом любого отдела жкт (возможность развития непроходимости кишечника).

Дозировка

20 мг

Показания к применению

Артериальная гипертензия;
Ишемическая болезнь сердца: для профилактики приступов стенокардии, в т.ч. и стенокардии Принцметала;
Синдром Рейно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, оказывающие влияние на нифедипин:
Нифедипин метаболизируется с участием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450 печени и слизистой оболочки кишечника. Препараты, индуцирующие или блокирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» (при приеме внутрь) или изменять клиренс нифедипина. Степень и продолжительность этих взаимодействий следует учитывать, если нифедипин применяется совместно со следующими препаратами.

Рифампицин: рифампицин в значительной мере индуцирует изофермент CYP3А4. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина резко снижается, таким образом, эффективность препарата ослабляется. Таким образом, совместное применение нифедипина с рифампицином противопоказано;
При совместном применении с нижеприведенными слабыми/умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4 необходим контроль АД и может возникнуть необходимость понижения дозы нифедипина.

Препараты, повышающие концентрацию нифедипина в крови:
-Макролиды (например, эритромицин): взаимодействие макролидов с нифепидином не исследовали. Известно, что некоторые антибиотики класса макролидов ингибируют метаболизм других препаратов с участием изофермента CYP3А4. Поэтому при совместном применении нельзя исключить возможного повышения концентрации нифедипина в плазме крови. Несмотря на то, что азитромицин по своей структуре относится к классу макролидов, он не является ингибитором изофермента CYP3А4;
-Ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир): не проводилось клинических исследований взаимодействия ингибиторов протеаз ВИЧ с нифедипином. О препаратах, относящихся к этой группе, известно, что они ингибируют изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения». Кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата;
-Противогрибковые препараты, азолы (например, кетоконазол): не проводилось клинических исследований взаимодействия противогрибковых азолов с нифедипином. Известно, что некоторые препараты этой группы ингибируют изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения»; кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата;
-Флуоксетин: не проводилось клинических исследований взаимодействия флуоксетина с нифедипином. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови;
-Нефазодон: не проводилось клинических исследований взаимодействия нефазодона с нифедипином. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови;
-Квинупристин/далфопристин: при совместном применении квинупристина/далфопристина с нифедипином может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови;
-Вальпроевая кислота: не проводилось клинических исследований взаимодействия вальпроевой кислоты с нифедипином. Так как вальпроевая кислота путем ингибирования фермента повышает концентрацию другого ингибитора кальциевого канала – нимодипина – в плазме крови, то нельзя исключить усиление эффекта и в данном случае;
-Циметидин: так как циметидин ингибирует изофермент CYP3А4 цитохрома Р450, он повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливая его гипотензивный эффект;
-Дилтиазем: повышает экспозицию (AUC) нифедипина.

Другие виды взаимодействия:
-Цизаприд: совместное применение цизаприда с нифедипином приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие изофермент CYP3А4 цитохрома Р450:
-Антиэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. При одновременном применении фенитоина с нифедипином биодоступность и, соответственно, эффективность последнего понижается. При совместном применении этих препаратов следует контролировать клиническую эффективность и в случае необходимости повысить дозу нифедипина. В этом случае по окончании лечения фенитоином может возникнуть необходимость повышения дозы нифедипина. Если при совместном применении двух препаратов была повышена доза нифедипина, то после отмены лечения фенитоином следует взвесить возможность понижения дозы нифедипина. Не проводилось клинических исследований по взаимодействию карбамазепина или фенобарбитала с нифедипином. В связи с тем, что карбамазепин как индуктор изофермента CYP3А4 цитохрома Р450 понижает концентрацию в крови аналогичного по структуре блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить возможности понижения концентрации нифедипина в плазме крови и ухудшения его эффективности.

Влияние нифедипина на другие ЛС:
-Гипотензивные средства: при назначении вместе со следующими антигипертензивными средствами возможна суммация антигипертензивных эффектов: диуретики; бета-блокаторы; ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ); антагонисты рецепторов ангиотензина; другие блокаторы кальциевых каналов; альфа-адреноблокаторы; ингибиторы фосфодиэстеразы-5; метилдопа; магния сульфат;
-Бета-адреноблокаторы: при совместном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль, так как в некоторых случаях сообщалось об ухудшении течения СН.

-Дигоксин: совместный прием с дигоксином может привести к повышению концентрации этого препарата в плазме вследствие понижения его клиренса. Ввиду опасности передозировки дигоксина, состояние пациентов следует контролировать и при необходимости следует понизить дозу гликозида;
-Хинидин: при совместном применении хинидина с нифедипином концентрация хинидина в плазме крови может понизиться, а после отмены нифедипина в некоторых случаях наблюдается повышение концентрации хинидина в крови. По некоторым данным литературы при совместном применении двух препаратов наблюдалось повышение концентрации нифедипина в плазме крови, другие авторы не наблюдали изменений фармакокинетики нифедипина. Таким образом, если на фоне терапии нифедипином необходимо назначение хинидина, необходимо тщательно контролировать АД и, если необходимо, понизить дозу нифедипина;
-Такролимус: Такролимус метаболизируется с участием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450. В соответствии с опубликованными данными литературы при совместном применении такролимуса с нифедипином может повыситься концентрация такролимуса в плазме. Концентрацию такролимуса следует контролировать и при необходимости понизить его дозу;
-Винкристин: при одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, что может потребовать снижения его дозы;
-Цефалоспорины: при одновременном применении с нифедипином повышается концентрация цефалоспоринов в плазме крови;
-Нитраты: необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов;
-Теофиллин: нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении;
-Фентанил: одновременное применение фентанила и нифедипина может привести к выраженному снижению АД, поэтому, если это возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила;
-Антикоагулянты непрямого действия: в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени при одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия (например, варфарина) с нифедипином. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна.

Передозировка

Симптомы
При тяжелой интоксикации нифедипином могут развиться следующие симптомы: нарушение сознания с переходом в кому, значительное снижение АД, нарушения сердечного ритма с тахикардией, брадикардия в результате подавления атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия в результате подавления секреции инсулина, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение
Терапия должна быть направлена на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистых функций и дыхания. При раннем обнаружении интоксикации первым терапевтическим вмешательством должно быть промывание желудка, назначение активированного угля, при необходимости - с промыванием тонкой кишки. Важно обеспечить максимальное выведения нифедипина из организма. Полное удаление невсосавшегося нифедипина посредством промывания желудка и тонкой кишки особенно важно для предотвращения дальнейшего всасывания действующего вещества. Нифедипин не выводится при гемодиализе, поэтому гемодиализ не показан, однако рекомендуется плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками и его относительно малого объема распределения). Атропин и бета-симпатомиметики можно применять для симптоматического лечения брадикардии. При угрожающей жизни брадикардии следует применять временные водители сердечного ритма. Артериальную гипотензию, развившуюся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, следует устранять введением кальция (10% раствора кальция глюконата в/в в виде медленной инфузии в течение 5 минут, в дозе 0,2 мл/кг, но не более 10 мл). При неэффективности возможно повторное введение под контролем содержания кальция в сыворотке крови. При возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0,2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч. В результате концентрация кальция в сыворотке крови может стать нормальной или слегка повышенной. Если лечение гипотензии недостаточно эффективно, его можно дополнить введением вазоконстрикторных симпатомиметиков (допамина или норадреналина). Дозы этих препаратов подбираются в зависимости от реакции пациента. Во избежание перегрузки сердца инфузии следует проводить с осторожностью, под контролем гемодинамики. При выраженном снижении АД – в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости – атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности – в/в ведение строфантина. Катехоламины можно применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая доза, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция).

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа:
Блокатор «медленных» кальциевых каналов
Код АТХ C08CA05

Фармакодинамика:
Нифедипин – селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4 – дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.

Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", увеличивает количество функционирующих коллатералей. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не обладает антиаритмической активностью. Не влияет на тонус вен. Усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.

В высоких дозах ингибирует высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.

Фармакокинетика:
При приеме внутрь быстро и почти полностью (90%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Имеет высокую биодоступность – от 40 до 60 %. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом «первичного прохождения» через печень.

Одна таблетка пролонгированного действия уже через 1 час после приема внутрь обеспечивает терапевтически эффективную концентрацию активного вещества в крови, сохраняющуюся постоянной до 6 часов (плато пролонгированного действия), а в последующие 30-36 часов концентрация активного вещества постепенно снижается. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94 - 97%.

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием 3 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. 60-80% принятой внутрь дозы препарата выводится почками в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть - с желчью и через кишечник. Период полувыведения – 3,8 – 16,9 час. Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения.

Беременность и кормление грудью

Контролируемых исследований применения препарата Кордафлекс® у беременных не проводилось. По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом нифедипина. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Поэтому применение препарата Кордафлекс® после 20-ой недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы терапии противопоказаны или неэффективны. Следует проводить тщательный контроль АД у беременных при применении препарата Кордафлекс® одновременно с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность, как для матери, так и для плода и/или новорожденного.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Побочные явления

Частота побочных эффектов приведена в соответствие со следующими категориями: очень часто (> 1/10 ); часто (>1/100 - 1/1000 - 1/10000 -<1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (установить частоту по имеющимся данным невозможно).

Сердечно-сосудистая система: часто: ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации (покраснение кожи лица, ощущение жара), отеки; нечасто: обморок, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко: в отдельных случаях может развиться инфаркт миокарда, хотя наиболее вероятно это следствие основного заболевания.

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль, сонливость; нечасто: бессонница, тревога, парестезии, головокружение, редко: гипестезия, тремор, нарушения сна, изменение настроения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота, тошнота, запор; редко: рвота, анорексия, отрыжка, гингивит, гипертрофический гингивит; очень редко: эзофагит, кишечная непроходимость, язвенные поражения кишечника.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения или тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: очень редко: преходящая гипергликемия.

Со стороны органа зрения: редко: нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны дыхательной системы: нечасто: одышка; редко: носовое кровотечение; очень редко: аллергические реакции с отеком голосовых связок, в крайних случаях бронхоспазм с угрожающей жизнью одышкой, который появляется после прекращения лечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: нарушение функции печени (повышение концентрации гамаглютаматтрансмиазы), очень редко: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: покраснение кожи лица, сопровождающееся ощущением жара; нечасто: зуд, кожная сыпь; редко: ангионевротический отек, макулопапулезная, пустулезная, везикулярная и буллезная сыпь, отек, крапивница; очень редко: реакции гиперчувствительности, может возникать эксфолиативный дерматит. Может возникнуть фотодерматит под влиянием солнечного света или ультрафиолетового света.

Со стороны опорно-двинательной системы: миалгии, редко: боли в суставах и мышцах, очень редко: артрит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто: никтурия, полиурия; редко: дизурия, импотенция; очень редко: возможно временное ухудшение функции почек на фоне приема нифедипина у пациентов с почечной недостаточностью.

Прочие: нечасто: боль (в животе, в груди, в ногах), слабость; редко: аллергические реакции, боль за грудиной, озноб, лихорадка, гинекомастия (особенно у пожилых пациентов и на фоне длительного применения препарата - состояние всегда нормализуется после прекращения лечения), недостаточность кардиального сфинктера, отечность суставов, мышечные судороги.

Особые указания

Не принимать для купирования приступа стенокардии.

Особая осторожность необходима при назначении препарата Кордафлекс® пациентам со значимой артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.). Антигипертензивный эффект препарата Кордафлекс® усиливается при гиповолемии. При заболеваниях почек дозу нифедипина уточнять не требуется. Снижение давления в легочной артерии и гиповолемия после диализа могут усилить эффекты препарата Кордафлекс®, в связи с чем рекомендуется снижение его дозы.

Несмотря на отсутствие у препарата Кордафлекс® синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку больной может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии.

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений сердечной недостаточности. Не рекомендуется одновременно проводить в/в терапию блокаторами бета-адренорецепторов и внутрикоронарное введение нифедипина.

Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.

Необходима осторожность при применении препарата Кордафлекс® пациентам с заболеваниями печени. При портальной гипертензии и циррозе доза должна быть снижена.

В редких случаях в начале курса лечения нифедипином или при повышении его дозы вскоре после приема препарата может возникнуть боль в груди (стенокардия вследствие парадоксальной ишемии). При обнаружении причинной связи между приемом препарата Кордафлекс® и стенокардией прием препарата следует прекратить.

Больные сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении во время приема Кордафлекс®.

На протяжении курса лечения препаратом следует избегать употребления спиртных напитков.

Каждая таблетка содержит 30 мг лактозы моногидрата. Этот препарат не следует назначать пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять автомобилем
Вследствие различной индивидуальной реакции пациентов на препарат может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Это особенно важно учитывать в начале лечения, при изменении назначений препаратов и при употреблении алкогольных напитков.

Условия хранения

При температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Способ применения и дозы

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Рекомендуемая начальная доза препарата Кордафлекс® - 2 раза по одной таблетке (2 х 20 мг). При необходимости суточную дозу можно повысить до 2 раз по 2 таблетки. Максимальная суточная доза нифедипина не должна превышать 120 мг. Рекомендуется разделить суточную дозу на 2 приема с 12-часовыми интервалами.

У пациентов с нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью под контролем функции печени, при тяжелых нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу. У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

У больных пожилого возраста снижен метаболизм нифедипина при "первичном прохождении" через печень, а также выше вероятность ухудшения церебрального кровотока из-за возможной резкой периферической вазодилатации, поэтому в начале лечения дозу препарат Кордафлекс® снижают примерно в 2 раза.

Отменять препарат следует постепенно, особенно после приема высоких доз.

Информация

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом