Пролиа раствор для и/п/к 60мг/мл 1мл шприц 1 шт

Состав и описание

Активное вещество:
1 шприц содержит: 60 мг деносумаба в 1 мл раствора (60 мг/мл).

Вспомогательные вещества:
Сорбитол (Е420) - 47 мг, уксусная кислота ледяная - 1 мг, полисорбат 20-0,1 мг, натрия гидроксид - до pH 5,0 - 5,5, вода для инъекций - до 1 мл.

Описание:
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, от бесцветного до слегка желтого цвета, практически свободная от видимых включений.

Форма выпуска:
Предварительно заполненные шприцы с раствором для подкожного введения 60 мг/мл Предварительно заполненный шприц (ПЗШ) 1 мл из стекла I гидролитического класса с иглой 27G из нержавеющей стали, эластомерным колпачком и эластомерным плунжером, ламинированным фторполимером (с защитным устройством для иглы или без него). Маркированный ПЗШ вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в лоток и в пачку картонную. ПЗШ может быть дополнительно помещен в контурную ячейковую упаковку с термоэтикеткой. Каждую контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению и карточкой для пациента с описанием техники инъекции помещают в пачку картонную (для ПЗШ с защитным устройством для иглы). Пачка картонная снабжена отрывной карточкой-напоминанием с двумя напоминающими наклейками. На каждую пачку наклеивают прозрачные защитные этикетки - контроль первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу. Препарат Пролиа® представляет собой стерильный продукт и не содержит консервантов.

Владелец регистрационного удостоверения: Амджен Европа Б.В., Нидерланды.

Производитель готовой лекарственной формы / фасовщик (первичная) упаковка: Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед, Пуэрто-Рико, США.

Производитель (Упаковщик (Вторичная (потребительская) упаковка)/ Выпускающий контроль качества):
Амджен Европа Б.В., Нидерланды Минервум 7061, 4817 ZK Бреда, Нидерланды;
или
Амджен Технолоджи (Айрлэнд) Анлимитед Компани, Ирландия;
или
ООО «Добролек», Россия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
Гипокальциемия (см. раздел «Особые указания»);
Беременность и период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.

Дозировка

60 мг

Показания к применению

Лечение постменопаузального остеопороза и остеопороза у мужчин при повышенном риске переломов. У женщин в постменопаузе препарат Пролиа® значительно снижает риск вертебральных, невертебральных переломов и переломов бедра.

Лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы, и у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию, при повышенном риске переломов. У мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон- депривационную терапию, препарат Пролиа® значительно снижает риск вертебральных переломов.

Лечение потери костной массы, связанной с длительной терапией системными глюкокортикоидами, у взрослых пациентов при повышенном риске переломов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В исследовании лекарственного взаимодействия деносумаб не оказывал влияния на фармакокинетику мидазолама, который метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Это означает, что деносумаб не должен оказывать влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием CYP3A4. Отсутствуют клинические данные о совместном применении деносумаба и гормон- заместительной терапии (эстрогенами), вероятность данного фармакодинамического взаимодействия расценивается как низкая.

У женщин с постменопаузальным остеопорозом предшествующая терапия алендроновой кислотой не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба согласно данным переходного исследования (с алендроновой кислоты на деносумаб).

Фармацевтическая несовместимость
В связи с отсутствием результатов исследований по совместимости данный препарат не следует применять с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

Не регистрировалось случаев передозировки в клинических исследованиях. В клинических исследованиях деносумаб вводился в дозах до 180 мг, каждые 4 недели (суммарная доза в течение 6 месяцев - до 1 080 мг), при этом дополнительных нежелательных реакций не наблюдалось.

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа:
Препараты для лечения заболеваний костей - другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию кости. Моноклональные антитела
Код ATX: М05ВХ04

Фармакодинамика:
Механизм действия:
Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым, препятствующее активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANK с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.

Фармакодинамические эффекты
Терапия препаратом Пролиа® приводила к быстрому снижению скорости ремоделирования костной ткани, достигая минимальных (снижение на 85%) показателей концентрации маркера резорбции костной ткани - сывороточных С-телопептидов 1 типа (СТХ) в течение 3 дней. Снижение концентрации СТХ сохранялось в интервале между введениями препарата. В конце каждого интервала дозирования степень снижения концентрации СТХ частично нивелировалась приблизительно до > 45% по сравнению с максимальным снижением концентрации СТХ > 87% (диапазон: 45-80%), что отражает обратимость эффектов препарата Пролиа® в отношении костного метаболизма при снижении концентрации препарата в сыворотке. Эти эффекты сохранялись на протяжении всего периода терапии. Концентрации маркеров костной резорбции обычно достигали исходных значений, наблюдавшихся до начала терапии, в течение 9 месяцев после введения последней дозы препарата. После возобновления терапии препаратом степень снижения концентрации СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения деносумабом.

Иммуногенность:
В клинических исследованиях не наблюдалось продукции нейтрализующих антител к деносумабу. С помощью чувствительного иммунологического анализа было показано, что у < 1 % пациентов, получавших деносумаб на протяжении до 5 лет, регистрировались ненейтрализующие связывающие антитела при отсутствии признаков изменения параметров фармакокинетики, токсичности или клинического ответа.

Дети
Европейское агентство по оценке лекарственных средств отказалось от требования предоставить результаты исследований препарата Пролиа® во всех субпопуляциях пациентов детского возраста для лечения потери костной массы, на фоне аблативной терапией половыми гормонами, а также в субпопуляции детей в возрасте младше 2 лет для лечения остеопороза. Информация о применении препарата у детей приведена в разделе «Способ применения и дозы».

Фармакокинетика:
Всасывание:
После подкожного введения в дозе 1,0 мг/кг, приблизительно соответствующей зарегистрированной дозе 60 мг, значения AUC составили 78% по сравнению с внутривенным введением препарата в той же дозе. При подкожном введении препарата в дозе 60 мг максимальная концентрация деносумаба в сыворотке крови (Сmах) составляла 6 мкг/мл (диапазон: 1-17 мкг/мл) и достигалась в течение 10 дней (диапазон: 2-28 дней).

Метаболизм:
Деносумаб состоит только из аминокислот и углеводов, как природный иммуноглобулин, и поэтому маловероятно его выведение через печеночные пути метаболизма. Поэтому предполагается, что выведение препарата происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.

Выведение:
После достижения максимальной концентрации деносумаба в сыворотке крови (Сmах), концентрация препарата снижется с периодом полувыведения 26 дней (диапазон: 6-52 дня) в течение 3 месяцев (диапазон: 1,5-4,5 месяца). У 53% пациентов через 6 месяцев после введения последней дозы деносумаба его концентрация в крови не поддавалась количественному определению. Не наблюдалось кумулирования препарата или изменения параметров фармакокинетики в течение времени при подкожном многократном введении деносумаба в дозе 60 мг в течение 6 месяцев. Продукция связывающих антител к деносумабу, аналогичная как у мужчин, так и у женщин, не оказывала влияния на фармакокинетику деносумаба. Возраст (28-87 лет), раса и стадия заболевания (низкая костная масса или остеопороз; рак предстательной железы или рак молочной железы), не оказывают значительного влияния на фармакокинетику деносумаба. Наблюдалась тенденция к снижению экспозиции препарата (AUC и Сmах) с повышением массы тела. Однако данная тенденция не расценивалась как клинически значимая, поскольку фармакодинамические эффекты (оценка которых осуществлялась по значениям концентраций маркеров метаболизма костной ткани и повышения МПКТ) были аналогичны в широком диапазоне значений массы тела.

Линейность/нелинейность:
В исследованиях применения деносумаба в различных дозах была продемонстрирована нелинейная дозозависимая фармакокинетика, со снижением клиренса препарата при увеличении дозы или концентрации; однако приблизительно дозопропорциональное увеличение экспозиции наблюдалось при применении доз 60 мг и выше.

Дети:
Фармакокинетика препарата у детей не оценивалась.

Почечная недостаточность:
В исследовании у 55 пациентов с различной степенью нарушения функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, было показано, что степень выраженности почечной недостаточности не влияла на фармакокинетику деносумаба.

Печеночная недостаточность:
Не проводилось специальных исследований у пациентов с печеночной недостаточностью. Как правило, моноклональные антитела не выводятся через печеночные метаболические пути. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику деносумаба.

Беременность и кормление грудью

Беременность
Данные о применении деносумаба у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность. Препарат Пролиа® не следует применять во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию. Женщинам рекомендуется избегать наступления беременности в течение периода терапии и минимум 5 месяцев после завершения терапии препаратом Пролиа®. Любые эффекты препарата Пролиа® вероятно будут более выражены в течение второго и третьего триместров беременности, поскольку моноклональные антитела проникают через плаценту, и степень их проникновения линейно возрастает по мере увеличения срока беременности, а наибольшие значения отмечаются в течение третьего триместра.

Лактация
Неизвестно, проникает ли деносумаб в грудное молоко. В исследованиях на генетически модифицированных мышах с выключенным геном RANKL («нокаутные мыши») было показано, что отсутствие RANKL (мишени деносумаба; см. раздел «Фармакодинамика») в период беременности может оказывать влияние на созревание молочных желез, приводя к нарушению лактации в послеродовом периоде. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом Пролиа®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для новорожденного/младенца и пользу терапии препаратом Пролиа® для женщины.

Влияние на фертильность
Данные о влиянии деносумаба на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на фертильность.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Побочные явления

Заключение по профилю безопасности препарата:
К наиболее частым побочным действиям при применении деносумаба (отмечавшиеся более чем у одного из 10 пациентов) относятся скелетно-мышечные боли и боли в конечностях. Сообщалось о нечастых случаях воспаления подкожно-жировой клетчатки и редких случаях гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекроза челюсти и атипичных переломах бедренной кости у пациентов, получавших деносумаб (см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций» в данном разделе и раздел «Особые указания»).

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях II и III фазы у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получавших гормон-депривационную терапию, а также спонтанные сообщения, представлены ниже.

Нежелательные реакции представлены согласно классификации (см. таблицу 1): очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1 000, 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Нежелательные реакции представлены в пределах каждого класса системы органов по степени убывания серьезности.

Инфекции и инвазии: часто-инфекции мочевыводящих путей; часто-инфекции верхних дыхательных путей; нечасто дивертикулит1; нечасто-воспаление подкожно-жировой клетчатки1; нечасто-инфекции уха.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко-реакции гиперчувствительности1; редко-анафилактическая реакция1.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко-гипокальциемия1.

Нарушения со стороны нервной системы: часто-ишиас.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто-запор; часто-дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто-сыпь, часто-экзема, часто-алопеция; нечасто-лихеноидная лекарственная сыпь1; очень редко-гиперчувствительный васкулит.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто-боль в конечностях; очень часто-скелетно-мышечная боль1; редко - остеонекроз челюсти1; редко-атипичный перелом бедренной кости1; нечасто-множественные переломы позвоночника вследствие отмены лечения препаратом Пролиа®1; неизвестно-остеонекроз наружного слухового прохода2.

1-См. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций»;
2-См. раздел «Особые указания».

В обобщенном анализе данных всех плацебо-контролируемых исследований II и III фазы, сообщалось о развитии гриппоподобного заболевания с частотой 1,2% в группе с деносумабом и 0,7% - в группе плацебо. Этот дисбаланс был установлен в обобщенном анализе данных и не был обнаружен при стратифицированном анализе.

Описание отдельных нежелательных реакций.

Гипокальциемия:
В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у женщин с постменопаузальным остеопорозом, приблизительно у 0,05% пациентов (2 из 4 050) снижалась концентрация кальция в сыворотке крови (менее 1,88 ммоль/л) после введения препарата Пролиа®. Не сообщалось о снижении концентрации кальция в сыворотке крови (ниже 1,88 ммоль/л) в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы у пациентов, получавших гормон-депривационную терапию, или в плацебо контролируемом клиническом исследовании III фазы у мужчин с остеопорозом. В пострегистрационных исследованиях отмечались редкие случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии, преимущественно у пациентов с повышенным риском гипокальциемии, получавших деносумаб; при этом большинство случаев отмечалось в течение первых недель после начала терапии. Примерами клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии являются удлинение интервала QT, тетания, судорожные припадки и изменение психического статуса (см. раздел «Особые указания»). Симптомами гипокальциемии в исследованиях деносумаба являлись парестезия или скованность мышц, мышечные подергивания, спазмы или судорожные сокращения мышц.

Инфекции кожи:
Частота сообщений развития инфекций кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы была идентична в группах лечения деносумабом и плацебо: у женщин с постменопаузальным остеопорозом (в группе лечения препаратом Пролиа® — 1,5%, 59 из 4 050; в группе плацебо— 1,2%, 50 из 4 041); у мужчин с остеопорозом (в группе плацебо— 0,8%, 1 из 120; в группе с препаратом Пролиа®— 0%, 0 из 120); у пациентов с раком молочной железы и раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию (в группе плацебо — 1,7%, 14 из 845; в группе лечения препаратом Пролиа®— 1,4%, 12 из 860). Кожные инфекции, требующие госпитализации, были отмечены у 0,1% (3 из 4 041) женщин с постменопаузальным остеопорозом в группе плацебо и у 0,4% (16 из 4 050) женщин в группе лечения препаратом Пролиа®. Преимущественно, это были случаи воспаления подкожно-жировой клетчатки. О серьезных случаях инфекций кожи сообщалось со сходной частотой в группах плацебо (0,6%, 5 из 845) и группах лечения препаратом Пролиа® (0,6%, 5 из 860) в исследованиях рака молочной железы и рака предстательной железы.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ):
Отмечались редкие случаи ОНЧ: у 16 из 23 148 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях применения препарата у пациентов с остеопорозом, раком молочной железы или раком предстательной железы, получавших гормон- депривационную терапию (см. раздел «Особые указания»), 13 из этих случаев ОНЧ отмечались у женщин с постменопаузальным остеопорозом, участвовавших в расширенном клиническом исследовании III фазы и продолжавших терапию деносумабом в течение/до 10 лет. Частота ОНЧ составила 0,04% - в течение 3 лет; 0,06% - в течение 5 лет и 0,44%- в течение 10 лет терапии деносумабом. Риск ОНЧ возрастал по мере увеличения длительности терапии деносумабом.

Атипичные переломы бедренной кости:
В клинических исследованиях остеопороза у пациентов в группе, получавшей деносумаб, были зарегистрированы редкие случаи атипичных переломов бедренной кости (см. раздел «Особые указания»).

Множественные переломы позвоночника (МПП) вследствие отмены лечения препаратом Пролиа®:
В клинических исследованиях остеопороза зарегистрированы случаи МПП вследствие отмены лечения препаратом Пролиа®, в частности, у пациентов с переломами позвоночника в анамнезе.

Дивертикулит:
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у пациентов с раком предстательной железы, получавших гормон-депривационную терапию, отмечен дисбаланс в сообщениях о развитии дивертикулита (1,2% в группе лечения деносумабом, 0% в группе плацебо). Частота развития дивертикулита была сравнима в группах исследований, включавших женщин в постменопаузе или мужчин с остеопорозом, а также у женщин, получавших терапию ингибиторами ароматазы по поводу неметастатического рака молочной железы.

Реакции гиперчувствительности:
В пострегистрационных исследованиях у пациентов, получавших препарат Пролиа®, сообщалось с частотой «редко» о реакциях гиперчувствительности, связанных с препаратом, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции.

Скелетно-мышечная боль:
В пострегистрационных исследованиях у пациентов, получавших препарат Пролиа®, были отмечены скелетно-мышечные боли, включая тяжелые случаи. В клинических исследованиях скелетно-мышечные боли регистрировались очень часто, как в группе лечения деносумабом, так и в группе плацебо. Скелетно-мышечная боль, приводившая к досрочному завершению участия в исследовании, отмечалась нечасто.

Лихеноидная лекарственная сыпь:
Лихеноидная лекарственная сыпь (например, реакции, похожие на красный плоский лишай) отмечалась у пациентов в пострегистрационных исследованиях.

Почечная недостаточность:
В клинических исследованиях у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентов, получавших диализ, отмечался более высокий риск развития гипокальциемии при отсутствии приема препаратов кальция. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, получающим диализ, важно принимать препараты кальция и витамина D (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Прослеживаемость:
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо точно фиксировать наименование и номер серии применяемого препарата.

Препараты кальция и витамина D:
Всем пациентам рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах во время терапии препаратом Пролиа®.

Меры предосторожности при применении.

Гипокальциемия:
Важно выявить пациентов с риском развития гипокальциемии. Гипокальциемия должна быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах до начала терапии. Рекомендуется клинический мониторинг концентрации кальция перед введением каждой дозы препарата у пациентов, предрасположенных к развитию гипокальциемии, в течение 2-х недель после введения первой дозы. При развитии симптомов гипокальциемии в течение курса терапии (см. раздел «Побочное действие» для ознакомления с симптомами), необходимо оценить концентрацию кальция в крови. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о появлении симптомов, указывающих на гипокальциемию. В пострегистрационных исследованиях отмечались случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии (в том числе с летальным исходом) (см. раздел «Побочное действие»), которые чаще всего регистрировались в течение первых недель после начала терапии, однако их развитие возможно и в более поздние сроки. Совместная терапия с глюкокортикоидами является дополнительным фактором риска гипокальциемии.

Почечная недостаточность:
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (имеющие клиренс креатинина < 30 мл/мин) или получающих диализ существует повышенный риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и сопутствующего увеличения уровня паратиреоидного гормона возрастает с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. Данным пациентам особенно важно принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах, а также проводить регулярный мониторинг концентрации кальция в крови (см. выше).

Инфекции кожи:
У пациентов, получающих деносумаб, возможно развитие кожных инфекций (преимущественно, воспаление подкожно-жировой клетчатки), требующих госпитализации (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует сообщить о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении признаков или симптомов воспаления подкожно-жировой клетчатки.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ):
Были зарегистрированы редкие случаи ОНЧ у пациентов, получавших препарат Пролиа® для лечения остеопороза (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо отложить начало терапии/проведение нового курса терапии у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом терапии деносумабом у пациентов с наличием сопутствующих факторов риска необходимо проведение стоматологического обследования и превентивных стоматологических мероприятий, а также индивидуальная оценка соотношения «польза- риск» терапии деносумабом. При оценке индивидуального риска развития ОНЧ у пациента необходимо учитывать следующие факторы риска:
• активность лекарственного препарата, ингибирующего резорбцию костной ткани (увеличение риска для сильнодействующих препаратов), способ введения (увеличение риска при парентеральном введении) и суммарная доза антирезорбтивной терапии;
• злокачественные опухоли, сопутствующая патология (например, анемия, коагулопатии, инфекции), курение;
• сопутствующая терапия (кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи);
• недостаточная гигиена полости рта, болезни пародонта, плохо подобранные зубные протезы, наличие стоматологических заболеваний в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры (например, экстракции зубов).

Во время лечения деносумабом всем пациентам следует поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры, а также немедленно сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отек, незаживающие поражения слизистой или наличие выделений. В процессе терапии инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательной оценки; необходимо избегать выполнения данных процедур непосредственно перед введением и/или сразу после введения деносумаба.

План лечения пациентов с ОНЧ должен быть разработан совместно с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения данной патологии. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии до разрешения данного состояния и устранения факторов риска во всех случаях, когда это возможно.

Остеонекроз наружного слухового канала:
На фоне терапии деносумабом отмечались случаи остеонекроза наружного слухового прохода. Возможными факторами риска данного состояния являются применение стероидов и химиотерапия, и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового канала следует рассматривать у пациентов, принимающих деносумаб, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра:
Атипичные переломы бедренной кости отмечались у пациентов, получающих препарат Пролиа® (см. раздел «Побочное действие»). Атипичные переломы бедренной кости могут возникать при небольших травмах или отсутствии травм в подвертельной или диафизарной проксимальной части бедренной кости. На рентгенологических снимках эти переломы обычно имеют характерный внешний вид. Об атипичных переломах бедренной кости также сообщалось у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями и состояниями (например, недостаток витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия) и у пациентов, получающих определенные лекарственные препараты (например, бисфосфонаты, глюкокортикоиды, ингибиторы протонной помпы). Эти случаи также наблюдались и в отсутствии антирезорбтивной терапии. Подобные переломы, связанные с приемом бисфосфонатов, часто имеют двусторонний характер; поэтому у пациентов, получающих терапию деносумабом, при выявлении перелома бедренной кости, необходимо обследование бедра с противоположной стороны. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии деносумабом у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра, с учетом индивидуальной оценки соотношения «польза-риск». Во время лечения препаратом Пролиа® пациентов следует предупредить о необходимости информирования о новых или необычных болях в области бедренной кости, тазобедренной кости или паховой области. Пациенты, у которых возникают такие симптомы, должны быть обследованы на наличие неполных переломов бедренной кости. Множественные переломы позвоночника (МПП) вследствие отмены лечения препаратом Пролиа®, в особенности у пациентов с переломами позвоночника в анамнезе Пациентов следует предупредить не прекращать терапию препаратом Пролиа® без консультации с лечащим врачом. Перед отменой лечения препаратом Пролиа® необходимо провести индивидуальную оценку соотношения «польза-риск».

В случае отмены лечения препаратом Пролиа® необходимо рассмотреть перевод на альтернативную антирезорбтивную терапию.

Длительная антирезорбтивная терапия:
Длительная антирезорбтивная терапия (как деносумабом, так и бисфосфонатами) может способствовать повышению риска таких осложнений, как остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедра, вследствие выраженного подавления процессов ремоделирования кости (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение других лекарственных средств, содержащих деносумаб Пациенты, получающие терапию деносумабом, не должны получать сопутствующую терапию другими лекарственными препаратами, содержащими деносумаб (для профилактики осложнений со стороны костной ткани у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость).

Сухой натуральный каучук:
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.

Предупреждения в отношении вспомогательных веществ:
Данный препарат содержит 47 мг сорбитола в 1 мл раствора. Следует учитывать аддитивный эффект совместного применения препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), а также поступления сорбитола (или фруктозы) с пищей;
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 60 мг, т.е. может расцениваться как практически не содержащий натрия.

Особые меры предосторожности при применении и утилизации:
• Перед введением следует оценить раствор на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя применять при помутнении, наличии взвешенных частиц или изменении цвета;
• Не встряхивать;
• Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует довести препарат до комнатной температуры (до 25°С) перед инъекцией, а затем медленно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца.

Любое количество неиспользованного препарата или неиспользованных материалов должно быть утилизировано в соответствии с надлежащими требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:
Исследований влияния препарата Пролиа® на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось.

Условия хранения

Хранить при температуре 2 - 8°С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте! После изъятия из холодильника препарат Пролиа® может храниться при комнатной температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке не более 30 дней.

Способ применения и дозы

Доза:
Рекомендуемая доза деносумаба составляет 60 мг, которая вводится путем подкожной инъекции 1 раз в 6 месяцев в бедро, живот или плечо.

Во время курса лечения необходимо принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах (см. раздел «Особые указания»).

Оптимальная длительность терапии остеопороза антирезорбтивными препаратами (как деносумабом, так и бисфосфонатами) не установлена. Необходимость продолжения терапии периодически должна переоцениваться с учетом пользы и потенциальных рисков применения деносумаба у каждого конкретного пациента, и в частности, через 5 лет и более после начала применения препарата (см. раздел «Особые указания»).

Дети:
Применение препарата Пролиа® у детей (в возрасте < 18 лет) не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата у данной возрастной группы пациентов не установлены. Ингибирование лиганда RANK/RANK (RANKL) в исследованиях на животных ассоциировалось с ингибированием роста костей и отсутствием прорезывания зубов.

Пожилые пациенты (в возрасте > 65 лет):
Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Почечная недостаточность:
Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью (рекомендации по мониторингу концентрации кальция см. раздел «Особые указания»). Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и получающих длительную терапию системными глюкокортикоидами.

Печеночная недостаточность:
Безопасность и эффективность применения деносумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не установлены (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ введения:
Подкожно. Введение препарата должно осуществляться лицом, обученным технике выполнения инъекции. Особые меры предосторожности при применении и утилизации см. раздел «Особые указания».

Информация

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом